斯坦福大学医学院的研究人员和合作者使用新的遗传工具研究人类细胞和小鼠的他汀类药物，发现了降胆固醇药物如何保护血管内壁细胞。

这些发现为他汀类药物的广泛益处提供了新的见解，这些益处从动脉硬化到糖尿病等疾病，长期以来一直在临床上观察到。

“这项研究让我们在一个非常深刻的机制层面上理解了为什么他汀类药物在降低 LDL 之外具有如此积极的作用，”医学教授 Joseph Wu 博士说，他指的是低密度脂蛋白，或“坏”胆固醇。“鉴于有多少人服用他汀类药物，我认为其影响非常深远。”

他汀类药物是该国处方最多的药物，有超过 4000 万美国人在服用它们。他汀类药物是在 1980 年代从霉菌和真菌中发现的化合物中开发出来的，以调节肝脏中胆固醇生成的酶为目标。但临床试验表明，除了降低胆固醇的能力外， 它们似乎还能预防心血管疾病。

例如，服用他汀类药物的心力衰竭患者不太可能再次心脏病发作。它们还被证明可以防止动脉阻塞、减少炎症甚至降低癌症风险。然而，人们对这些潜在机制知之甚少。

“发明他汀类药物是为了通过靶向肝脏来降低胆固醇。但我们不知道心血管系统中的靶点或通路，”斯坦福心血管研究所讲师、共同主要作者 Chun Liu 博士说。该研究发表在 5 月 8 日的《自然心血管研究》杂志上。斯坦福心血管研究所博士后学者 Mengcheng Shen 博士和 Wilson Tan 博士是其他共同主要作者，Wu 是资深作者。

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为了更仔细地研究他汀类药物对血管的影响，Liu 及其同事在实验室培养的源自诱导性多能干细胞的人内皮细胞上测试了一种常见的他汀类药物辛伐他汀。内皮细胞构成血管的内壁，但在许多疾病中，它们会转变为一种不同的细胞类型，称为间充质细胞，这是较差的替代品。

刘说：“间充质细胞的功能较弱，会使组织变硬，因此它们无法正确放松或收缩。”

研究人员怀疑他汀类药物可以减少这种有害的转变。事实上，在培养皿中用辛伐他汀处理过的内皮细胞形成了更多的毛细管样管，这是它们长成新血管的能力增强的标志。